Clinical spectrum and features of activated phosphoinositide 3-kinase δ syndrome: A large patient cohort study
Pourquoi ce travail est-il dans la base ?
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.
Scores machine (provisoires)
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
- Écart entre enseignants
- 0,272 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
- Statut de validation
score_only:v0-immature-baseline· tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle
Résumé
BACKGROUND: Activated phosphoinositide 3-kinase δ syndrome (APDS) is a recently described combined immunodeficiency resulting from gain-of-function mutations in PIK3CD, the gene encoding the catalytic subunit of phosphoinositide 3-kinase δ (PI3Kδ). OBJECTIVE: We sought to review the clinical, immunologic, histopathologic, and radiologic features of APDS in a large genetically defined international cohort. METHODS: We applied a clinical questionnaire and performed review of medical notes, radiology, histopathology, and laboratory investigations of 53 patients with APDS. RESULTS: Recurrent sinopulmonary infections (98%) and nonneoplastic lymphoproliferation (75%) were common, often from childhood. Other significant complications included herpesvirus infections (49%), autoinflammatory disease (34%), and lymphoma (13%). Unexpectedly, neurodevelopmental delay occurred in 19% of the cohort, suggesting a role for PI3Kδ in the central nervous system; consistent with this, PI3Kδ is broadly expressed in the developing murine central nervous system. Thoracic imaging revealed high rates of mosaic attenuation (90%) and bronchiectasis (60%). Increased IgM levels (78%), IgG deficiency (43%), and CD4 lymphopenia (84%) were significant immunologic features. No immunologic marker reliably predicted clinical severity, which ranged from asymptomatic to death in early childhood. The majority of patients received immunoglobulin replacement and antibiotic prophylaxis, and 5 patients underwent hematopoietic stem cell transplantation. Five patients died from complications of APDS. CONCLUSION: APDS is a combined immunodeficiency with multiple clinical manifestations, many with incomplete penetrance and others with variable expressivity. The severity of complications in some patients supports consideration of hematopoietic stem cell transplantation for severe childhood disease. Clinical trials of selective PI3Kδ inhibitors offer new prospects for APDS treatment.
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La notice
- Revue
- Journal of Allergy and Clinical Immunology
- Thématique
- Immunodeficiency and Autoimmune Disorders
- Domaine
- Immunology and Microbiology
- Établissements canadiens
- —
- Organismes subventionnaires
- NIHR Sheffield Biomedical Research CentreNIHR Cambridge Biomedical Research CentreMedical Research CouncilNovartis Institutes for BioMedical ResearchUniversity College London Hospitals NHS Foundation TrustKing's College LondonCentre National de la Recherche ScientifiqueLigue Contre le CancerBundesministerium für Bildung und ForschungCSL BehringNational Institute for Health and Care ResearchUniversity of CambridgeBiotechnology and Biological Sciences Research CouncilUniversity College LondonWellcome TrustCancer Research UKImmunodeficiency CanadaFondation ARC pour la Recherche sur le CancerGrifolsAgence Nationale de la RechercheRegeneron PharmaceuticalsJapan Blood Products OrganizationDeutsches Zentrum für InfektionsforschungDeutsche ForschungsgemeinschaftDirectorate for Biological SciencesGlaxoSmithKlinePfizerBiogenEuropean CommissionSanofiBaxaltaGenentechBritish Lung Foundation
- Mots-clés
- CohortMedicinePhosphoinositide 3-kinaseInternal medicinePI3K/AKT/mTOR pathwaySignal transductionBiologyGenetics
- Résumé présent dans OpenAlex
- oui