Simvastatin inhibited oxLDL-induced proatherogenic effects through calpain-1–PPARγ–CD36 pathway
Notice bibliographique
Résumé
We previously reported that simvastatin, an inhibitor of HMG-CoA reductase, inhibits atherosclerosis in rats. The present study was designed to investigate the effect of simvastatin on mouse peritoneal macrophage foam cell formation, the early feature of atherosclerosis, and explore its mechanisms. The results showed that simvastatin decreased cholesterol content and DiI–oxLDL (1,1′-didodecyl 3,3,3′,3′-indocarbocyanine perchlorate – oxidized low-density lipoprotein) uptake, reduced the levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6) in the medium, down-regulated the mRNA and protein expression of CD36 (a fatty acid receptor), and reduced the mRNA expressions of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ), TNF-α, and IL-6 in macrophages treated with oxLDL. However, PPARγ agonist troglitazone partly abolished the effects of simvastatin on foam cells. In addition, simvastatin reduced the protein expression of calpain-1, a Ca2+-sensitive cysteine protease, in oxLDL-treated macrophages. Furthermore, PD150606, a specific calpain inhibitor, reduced mRNA expressions of PPARγ and CD36 in macrophages treated with oxLDL. Combination of simvastatin and PD150606 had no further effect on mRNA expression of PPARγ and CD36 compared with either alone. However, over-expression of calpain-1 in macrophages partly reversed the simvastatin effects, including cell cholesterol content, mRNA expressions of PPARγ, and CD36. The results suggested that simvastatin inhibits foam cell formation of oxLDL-treated macrophages through a calpain-1–PPARγ–CD36 pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».