Exaggerated IL-15 and Altered Expression of foxp3+ Cell-Derived Cytokines Contribute to Enhanced Colitis in Nlrp3−/− Mice
Notice bibliographique
Résumé
The pathogenesis of Crohn's disease (CD) involves defects in the innate immune system, impairing responses to microbes. Studies have revealed that mutations NLRP3 are associated with CD. We reported previously that Nlrp3-/- mice were more susceptible to colitis and exhibited reduced colonic IL-10 expression. In the current study, we sought to determine how the loss of NLRP3 might be altering the function of regulatory T cells, a major source of IL-10. Colitis was induced in wild-type (WT) and Nlrp3-/- mice by treatment with dextran sulphate sodium (DSS). Lamina propria (LP) cells were assessed by flow cytometry and cytokine expression was assessed. DSS-treated Nlrp3-/- mice exhibited increased numbers of colonic foxp3+ T cells that expressed significantly lower levels of IL-10 but increased IL-17. This was associated with increased expression of colonic IL-15 and increased surface expression of IL-15 on LP dendritic cells. Neutralizing IL-15 in Nlrp3-/- mice attenuated the severity of colitis, decreased the number of colonic foxp3+ cells, and reduced the colonic expression of IL-12p40 and IL-17. These data suggest that the NLRP3 inflammasome can regulate intestinal inflammation through noncanonical mechanisms, providing additional insight as to how NLRP3 variants may contribute to the pathogenesis of CD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».