B12 Treatment with arimoclomol does not lead to rescue of motor or striatal deficits in the YAC128 mouse model of Huntington's disease
Notice bibliographique
Résumé
Background Huntington9s Disease (HD) is an inherited neurological disorder characterised by loss of motor coordination, cognitive dysfunction and psychiatric disturbances that remains without a cure. Arimoclomol, a compound reported to enhance cellular stress induced heat shock protein response, has been shown to be neuroprotective in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Aims To examine whether treatment with arimoclomol would (a) protect against quinolinic acid (QA) mediated excitotoxicity and (b) improve the phenotype of the YAC128 mouse model of HD. Methods 3 month old wild-type (WT) mice were pretreated with PBS or arimoclomol (40 mg/kg, intraperitoneally followed by an intrastriatal injection of QA (20 nmol) 30 min later). Striatal lesion volume in arimoclomol and PBS treated animals was assessed 7 days later. YAC128 and WT mice were treated with 80 mg/kg of arimoclomol administered in the drinking water for 10 months, starting at 2 months of age. YAC128 and WT animals receiving water only served as no treatment controls. Motor function was assessed using the accelerating and fixed speed rotarod tests at 2, 4, 6, 8, 10 and 12 months of age. Striatal pathology was assessed using unbiased stereology at 12 months of age. Results In animals that received intrastriatal injections of QA, there was no significant difference in lesion volume between those pretreated with arimoclomol compared with those treated with PBS only. In animals receiving arimoclomol chronically, there was no significant difference between arimoclomol treated and untreated WT animals in motor performance, as assessed by the accelerating and fixed speed rotarod tests. The motor performance of untreated YAC128 HD mice was significantly lower compared with that of untreated WT animals. Treatment with arimoclomol had no effect on motor performance of YAC128 HD animals compared with untreated YAC128 HD animals. Further, brain weight and striatal volume of untreated YAC128 HD animals was significantly lower compared with untreated WT animals. Treatment with arimoclomol had no effect on brain weight or striatal volume of YAC128 HD animals compared with untreated YAC128 HD mice. Conclusions Our findings demonstrate that treatment with arimoclomol does not lead to improvements in motor function or rescue of striatal pathology in YAC128 HD mice.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».