The novel H<sub>2</sub>S donor 4‐carboxy‐phenyl isothiocyanate inhibits mast cell degranulation and renin release by decreasing intracellular calcium
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background and Purpose Hydrogen sulfide (H 2 S) modulates many pathophysiological processes, including inflammation and allergic reactions, in which mast cells act as major effector cells. IgE receptor (FcεRI) cross linking leads to an increase in intracellular calcium ([Ca +2 ] i ), a critical step in mast cell degranulation. The aim of this study was to investigate the role of H 2 S in [Ca +2 ] i ‐dependent mast cell activation. Experimental Approach We investigated the effects of H 2 S, either endogenously produced or released by the slow H 2 S donor 4‐carboxy‐phenyl isothiocyanate (PhNCS‐COOH), on antigenic‐ and non‐antigenic degranulation of native murine mast cells, and human and rat (RBL‐2H3) mast cell lines. We measured the release of specific mast cell degranulation markers (β‐hexosaminidase and renin), as well as changes in [Ca +2 ] i and phosphorylation of proteins downstream of FcεRI activation. Key Results Endogenously produced H 2 S inhibited antigen‐induced degranulation in RBL‐2H3. Similarly, H 2 S released by PhNCS‐COOH (10–300 μM) reduced, in a concentration‐dependent manner, antigenic and non‐antigenic degranulation and renin release in all mast cell types. Notably, PhNCS‐COOH also prevented in a concentration‐dependent mode the increase in [Ca +2 ] i elicited by Ca +2 ionophore, thapsigargin and FcεRI activation. Moreover, PhNCS‐COOH attenuated the phosphorylation of Syk, cPLA‐2 and PLCγ1 in antigen‐stimulated RBL‐2H3 cells. Conclusion and Implications Collectively, our results demonstrate that, by attenuating the phosphorylation of proteins downstream of FcεRI cross‐linking on mast cells, H 2 S diminishes [Ca +2 ] i availability and thus mast cell degranulation and renin release. These findings suggest that PhNCS‐COOH could be a strategic therapeutic tool in mast cell‐mediated allergic conditions.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».