A Placebo-Controlled Trial of Obeticholic Acid in Primary Biliary Cholangitis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Primary biliary cholangitis (formerly called primary biliary cirrhosis) can progress to cirrhosis and death despite ursodiol therapy. Alkaline phosphatase and bilirubin levels correlate with the risk of liver transplantation or death. Obeticholic acid, a farnesoid X receptor agonist, has shown potential benefit in patients with this disease. METHODS: In this 12-month, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial, we randomly assigned 217 patients who had an inadequate response to ursodiol or who found the side effects of ursodiol unacceptable to receive obeticholic acid at a dose of 10 mg (the 10-mg group), obeticholic acid at a dose of 5 mg with adjustment to 10 mg if applicable (the 5-10-mg group), or placebo. The primary end point was an alkaline phosphatase level of less than 1.67 times the upper limit of the normal range, with a reduction of at least 15% from baseline, and a normal total bilirubin level. RESULTS: Of 216 patients who underwent randomization and received at least one dose of obeticholic acid or placebo, 93% received ursodiol as background therapy. The primary end point occurred in more patients in the 5-10-mg group (46%) and the 10-mg group (47%) than in the placebo group (10%; P<0.001 for both comparisons). Patients in the 5-10-mg group and those in the 10-mg group had greater decreases than those in the placebo group in the alkaline phosphatase level (least-squares mean, -113 and -130 U per liter, respectively, vs. -14 U per liter; P<0.001 for both comparisons) and total bilirubin level (-0.02 and -0.05 mg per deciliter [-0.3 and -0.9 μmol per liter], respectively, vs. 0.12 mg per deciliter [2.0 μmol per liter]; P<0.001 for both comparisons). Changes in noninvasive measures of liver fibrosis did not differ significantly between either treatment group and the placebo group at 12 months. Pruritus was more common with obeticholic acid than with placebo (56% of patients in the 5-10-mg group and 68% of those in the 10-mg group vs. 38% in the placebo group). The rate of serious adverse events was 16% in the 5-10-mg group, 11% in the 10-mg group, and 4% in the placebo group. CONCLUSIONS: Obeticholic acid administered with ursodiol or as monotherapy for 12 months in patients with primary biliary cholangitis resulted in decreases from baseline in alkaline phosphatase and total bilirubin levels that differed significantly from the changes observed with placebo. There were more serious adverse events with obeticholic acid. (Funded by Intercept Pharmaceuticals; POISE ClinicalTrials.gov number, NCT01473524; Current Controlled Trials number, ISRCTN89514817.).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».