Poor maternal nutrition and accelerated postnatal growth induces an accelerated aging phenotype and oxidative stress in skeletal muscle of male rats
Notice bibliographique
Résumé
‘Developmental programming’, as a consequence of suboptimal in-utero and early environments can be associated with metabolic dysfunction in later life, including increased incidence of cardiovascular disease and type 2 diabetes and predisposition of older men to sarcopenia. However, the molecular mechanisms underpinning these associations are poorly understood. Many conditions associated with ‘developmental programming’ are also known to be associated with the aging process. We therefore utilized our well-established rat model of low-birth weight and accelerated postnatal catch-up growth (termed ‘recuperated’) in this study to establish the effects of suboptimal maternal nutrition on age-associated factors in skeletal muscle. We demonstrated accelerated telomere shortening (a robust marker of cellular aging) as evidenced by reduced frequency of long telomeres (48.5-8.6kb) and increased frequency of short telomeres (4.2-1.3kb) in vastus-lateralis muscle from aged recuperated offspring compared to controls. This was associated with increased protein expression of the DNA damage repair marker 8-oxoguanine-glycosylase (OGG1) in recuperated offspring. Recuperated animals also demonstrated an oxidative stress phenotype, with decreased citrate synthase activity, increased electron-transport complex activities of complex I, complex II-III and complex IV (all markers of functional mitochondria), increased xanthine oxidase (XO), p67phox and Nuclear-factor kappa-light-chain-enhancer of activated B-cells (NF-κB). Recuperated offspring also demonstrated increased antioxidant defense capacity with increased protein expression of manganese superoxide dismutase (MnSOD), copper-zinc superoxide dismutase (CuZnSOD), Catalase and heme oxygenase-1 (HO1), all of which are known targets of NF-κB and may be upregulated as a consequence of oxidative stress. Recuperated offspring also had a pro-inflammatory phenotype as evidenced by increased tumor necrosis factor-α (TNFα) and interleukin-1β (IL1β) protein levels. Taken together, we demonstrate for the first time, to our knowledge, an accelerated aging phenotype in skeletal muscle in the context of developmental programming. These findings may pave the way for suitable interventions in at-risk populations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».