MPS 01-02 GENOME WIDE HOMOZYGOSITY ANALYSIS - ASSOCIATION WITH CORONARY ARTERY DISEASE AND GENE EXPRESSION IN MONOCYTES AND MACROPHAGES
Notice bibliographique
Résumé
Objective: Homozygosity mapping is a strategy with a potential to identify and quantify the recessive component of inheritance - long stretches (usually >1Mb) of consecutive homozygous genotypes are known as runs of homozygosity (ROHs). A comprehensive analysis was undertaken regarding the contribution of ROHs to the genetic architecture of coronary artery disease (CAD) and regulation of gene expression in monocytes and macrophages. Design and Method: Approximately 2.5 million single nucleotide polymorphisms (SNPs) from previously conducted genome-wide association (GWA) studies in 12,123 individuals with CAD and 12,197 CAD-free controls from 11 European populations were used to explore differences in the genetic architecture of homozygosity between the two groups. Consensus ROHs overlapping across studies were identified and their relevance to CAD was examined individually and at the aggregate level. Finally, we combined genome-wide consensus ROHs with data from monocyte and macrophage transcriptome profiling in the Cardiogenics study to explore whether the presence of ROHs was related to expression of genes that map to specific ROHs. Results: Individuals with CAD had approximately 0.63 (95% CI: 0.4–0.8, P = 1.49 × 10−9) excess of ROHs when compared to CAD-free controls. The average total length of ROHs was approximately 1046.92 kb (95% CI: 634.4–1459.5, P = 6.61 × 10−7) greater in individuals with CAD than control subjects. Overlapping consensus ROHs favouring increased risk of CAD were much more common than those showing the opposite direction of association with CAD (P = 2.69 × 10−33). Subjects with ROHs showed significant differences in the expression of 44 mRNAs in monocytes and 17 mRNAs in macrophages when compared to subjects without those ROHs. Conclusions: This study provides evidence for an excess of homozygosity in CAD and suggest the potential biological relevance of ROHs in cells of importance to the pathogenesis of atherosclerosis. Our data suggest that recessive variants may be an important factor in the genetic architecture of CAD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».