Comparison of physicochemical characteristics and stability of three novel formulations of paclitaxel: Abraxane, Nanoxel, and Genexol PM
Notice bibliographique
Résumé
5622 Background: Abraxane (Abraxis BioScience, Inc., Los Angeles, CA, approved in USA and Canada), Nanoxel (Dabur Pharma, H.P., India, approved in India), and Genexol PM (Samyang Pharmaceuticals, Seoul, Korea, approved in Korea) are 3 commercially approved, novel formulations of paclitaxel. Abraxane consists of albumin-bound injectable nanoparticles of paclitaxel, while Genexol and Nanoxel (utilizing cosolvents) are polymeric-micelle formulations. Abraxane and Genexol are lyophilized products approved for 25°C ± 2°C storage, while Nanoxel is a liquid formulation approved for 2-8°C storage. This study investigated the physicochemical characteristics and short-term stability of the 3 products under recommended clinical use conditions and under accelerated conditions. Methods: The drugs were reconstituted and prepared per the instructions provided in the respective package inserts. Abraxane and Genexol were reconstituted using the recommended saline diluent, while Nanoxel was mixed and diluted in 10% dextrose. Each drug was reconstituted to 0.7 mg/mL and 5 mg/mL. Physical stability was monitored both visually and microscopically; particle size was measured and monitored over time at room temperature (RT, measured to be 23°C) and 40°C using photon correlation spectroscopy (PCS) (Zetasizer 3000, Malvern, UK). Chemical purity was measured by reduced reversed-phase HPLC (Shimadzu Scientific Instruments, MD). Results: Following reconstitution, Abraxane was determined to be stable both physically and chemically at RT and 40°C over 24 hrs, with no evidence of nanoparticle size growth at either 0.7 mg/mL or 5 mg/mL. While reconstituted Genexol was stable at RT over 24 hrs, micelle instability resulting in precipitation of paclitaxel in the form of large needle-like crystals for both 0.7 mg/mL and 5 mg/mL formulations was seen between 2 to 4 hrs at 40°C. These observations were confirmed using orthogonal techniques, visual assessment from photomicrographs, and PCS particle size measurement. For Nanoxel at 0.7 mg/mL, a minor, but consistent, increase in particle size was observed at RT over 24 hrs. However, significant aggregation, particle-size growth, and crystallization were seen within 4 hrs at 40°C. HPLC data comparing pre- and post-filtration confirmed that the crystal formation for both Nanoxel and Genexol resulted from paclitaxel precipitation and aggregation. In addition, analytical results showed that Nanoxel had slightly lower paclitaxel purity as compared to either Abraxane or Genexol. Conclusions: Nanoparticle albumin-bound paclitaxel, Abraxane, showed excellent physicochemical stability as compared to the micellar formulations, Nanoxel and Genexol. Particle size growth and crystal formation were readily apparent in Nanoxel and Genexol, especially in the short term under accelerated conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».