Phase 3 evaluation of HP802‐247 in the treatment of chronic venous leg ulcers
Notice bibliographique
Résumé
In 2012 we reported promising results from a phase 2 clinical trial of HP802-247, a novel spray-applied investigational treatment for chronic venous leg ulcers consisting of human, allogeneic fibroblasts and keratinocytes. We now describe phase 3 clinical testing of HP802-247, its failure to detect efficacy, and subsequent investigation into the root causes of the failure. Two randomized, controlled trials enrolled a total of 673 adult outpatients at 96 centers in North America and Europe. The primary endpoint was the proportion of ulcers with confirmed closure at the end of 12 weeks of treatment. An investigation into the root cause for the failure of HP802-247 to show efficacy in these two phase 3 trials was initiated immediately following the initial review of the North American trial results. Four hundred twenty-one patients were enrolled in the North American (HP802-247, 211; Vehicle 210) and 252 in the European (HP802-247, 131; Vehicle 121) trials. No difference in proportion of closed ulcers at week 12 was observed between treatment groups for either the North American (HP802-247, 61.1%; Vehicle 60.0%; p = 0.5896) or the European (HP802-247, 47.0%; Vehicle 50.0%; p = 0.5348) trials. Thorough investigation found no likelihood that design or execution of the trials contributed to the failure. Variability over time during the trials in the clinical response implicated the quality of the cells comprising HP802-247. Concordance between the two separate, randomized, controlled trials with distinct, nonoverlapping investigative sites and independent monitoring teams renders the possibility of a Type II error vanishingly small and provides strong credibility for the unexpected lack of efficacy observed. The most likely causative factors for the efficacy failure in phase 3 was phenotypic change in the cells (primarily keratinocytes) leading to batch to batch variability due to the age of the cell banks.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».