Prospective Case Series of Cutaneous Adverse Effects Associated With Dabrafenib and Trametinib
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Dabrafenib, a novel selective small-molecule inhibitor of BRAF, has been shown to increase overall survival in patients with unresectable metastatic melanoma harboring the BRAF V600E mutation. The development of resistance has led to combination therapy with selective MEK inhibitor trametinib. Compared with vemurafenib, dabrafenib is a more recent BRAF inhibitor approved by the Food and Drug Administration in May 2013 for metastatic melanoma; fewer data are available in the current literature regarding cutaneous toxicity. OBJECTIVES: We sought to present additional cutaneous side effects of dabrafenib and trametinib and follow their evolution and management. METHODS: We carried out a prospective study of 14 patients treated with dabrafenib alone or with trametinib. Patients were followed every 4 weeks, and we collected detailed cutaneous symptoms, photos, and biopsy specimens. RESULTS: All patients presented with at least 1 adverse skin reaction. The mean duration of treatment was 24 weeks. The most common adverse effect was papillomas (7/14), followed by palmoplantar hyperkeratosis (5/14), alopecia (5/14), and seborrheic dermatitis-like eruption (2/14). Three patients who received trametinib developed an acneiform eruption (3/5). One patient developed a keratoacanthoma-like squamous cell carcinoma. Side effects presented as early as 2 weeks after starting therapy, with a mean time of onset of 9 weeks. CONCLUSION: Selective BRAF inhibitor dabrafenib and MEK inhibitor trametinib are associated with multiple skin adverse effects. Given their recent approval and the potential for malignant lesions to develop on treatment, awareness of potential adverse effects and their management is necessary.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».