Modulation of Systemic Metabolism by MMP‐2: From MMP‐2 Deficiency in Mice to MMP‐2 Deficiency in Patients
Notice bibliographique
Résumé
Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) is a 72-kDa zinc- and calcium-dependent endopeptidase with intracellular and extracellular functions ranging from the modulation of extracellular matrix remodeling to cell growth and migration, angiogenesis, inflammation, and metabolism. An upregulation of MMP-2 activity has the potential to deregulate lipid metabolism through the cleavage of numerous metabolic mediators including plasma lipoproteins and cell surface receptors of lipoproteins. Paradoxically, MMP-2 deficiency induces inflammation and deregulates metabolism. Humans and mice with a deficiency in MMP-2 activity share a complex metabolic and inflammatory syndrome including cardiac dysfunction associated with congenital heart defects (in humans) and metabolic disorder (mice), arthritis, loss of bone mass, lipodystrophy, and delayed growth. The etiology of the inflammatory and metabolic syndrome in MMP-2 deficiency is unknown and there is currently no cure for MMP-2 deficiency in patients. Recent research suggests that the pathophysiology of MMP-2 deficiency in mice and humans is influenced by a heart-centric endocrine mechanism signaled by a cardiac-specific secreted phospholipase A2 (cardiac sPLA2), which is released from cardiomyocytes in response to monocyte chemoattractant protein-3, a proinflammatory cytokine normally cleaved and inactivated by MMP-2. This review summarizes many important proteolytic functions of MMP-2 and recapitulates recent reports linking the heart to systemic metabolic control through the MMP-2/cardiac sPLA2 axis. The authors suggest that MMP-2 deficiency should, perhaps, be viewed and treated as an endocrine condition of excess sPLA2, a concept with particular importance for the therapeutic treatment of MMP-2-deficient patients. The possible existence of tissue-specific MMP/cytokine/PLA2 signaling systems is discussed. © 2016 American Physiological Society. Compr Physiol 6:1935-1949, 2016.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».