Human macrophage cathepsin β‐mediated C‐terminal cleavage of apolipoprotein α‐I at Ser <sup>228</sup> severely impairs antiatherogenic capacity
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Apolipoprotein α‐I (apoA‐I) is themajor component of HDLandcentral to the ability of HDLto stimulate ATP‐binding cassette transporter A1 (ABCA1)‐dependent, antiatherogenic export of cholesterol from macrophage foam cells, a key player in the pathology of atherosclerosis. Cell‐mediated modifications of apoA‐I, such as chlorination, nitration, oxidation, and proteolysis, can impair its antiatherogenic function, although it is unknown whether macrophages themselves contribute to such modifications. To investigate this, human monocyte‐derived macrophages (HMDMs) were incubated with human apoA‐I under conditions used to induce cholesterol export. Two‐dimensional gel electrophoresis and Western blot analysis identified that apoA‐I is cleaved (~20–80%) by HMDMs in a time‐dependent manner, generating apoA‐I of lower MW and isoelectric point. Mass spectrometry analysis identified a novel C‐terminal cleavage site of apoA‐I between Ser 228 ‐Phe 229 . Recombinant apoA‐I truncated at Ser 228 demonstrated profound loss of capacity to solubilize lipid and to promoteABCA1‐dependent cholesterol efflux. Protease inhibitors, small interfering RNA knockdown in HMDMs, mass spectrometry analysis, and cathepsin B activity assays identified secreted cathepsin B as responsible for apoA‐I cleavage at Ser 228 . Importantly, C‐terminal cleavage of apoA‐I was also detected in human carotid plaque. Cleavage at Ser 228 is a novel, functionally important post‐translationalmodification of apoA‐Imediated byHMDMsthat limits the antiatherogenic properties of apoA‐I.—Dinnes, D. L.M., White, M. Y., Kockx, M., Traini, M., Hsieh, V., Kim, M.‐J., Hou, L., Jessup, W., Rye, K.‐A., Thaysen‐Andersen, M., Cordwell, S. J., Kritharides, L. Human macrophage cathepsin B‐mediated C‐terminal cleavage of apolipoprotein A‐I at Ser 228 severely impairs antiatherogenic capacity. FASEB J. 30, 4239–4255 (2016). www.fasebj.org
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».