Role of the deubiquitinating enzyme ubiquitin-specific protease-14 in proteostasis in renal cells
Notice bibliographique
Résumé
Kidney cell injury may be associated with protein misfolding and induction of endoplasmic reticulum (ER) stress. Examples include complement-induced glomerular epithelial cell (GEC)/podocyte injury in membranous nephropathy and ischemia-reperfusion injury. Renal cell injury can also result from mutations in integral proteins, which lead to their misfolding and accumulation. Certain nephrin missense mutants misfold, accumulate in the ER, and induce ER stress. We examined if enhancement of ubiquitin-proteasome system function may facilitate proteostasis and confer protection against injury. Ubiquitin-specific protease 14 (Usp14) is reported to retard proteasomal protein degradation. Thus inhibition of Usp14 may enhance degradation of misfolded proteins and attenuate cell injury. In GEC, the reporter proteins GFPu (a “misfolded” protein) and CD3δ (an ER-associated degradation substrate) undergo time-dependent proteasomal degradation. Complement did not affect degradation of CD3δ-yellow fluorescent protein (YFP), but accelerated degradation of GFPu, and the Usp14-directed inhibitor IU1 further accelerated this degradation. Conversely, overexpression of Usp14 reduced degradation of GFPu and CD3δ-YFP. In 293T cells, IU1 did not enhance degradation of disease-associated nephrin missense mutants I171N and S724C, whereas overexpression of Usp14 reduced degradation. IU1 was cytoprotective after injury induced by the ER stressor tunicamycin and in vitro ischemia-reperfusion, but did not affect complement-induced cytotoxicity. In conclusion, Usp14 controls proteasomal degradation of some misfolded proteins. In addition, a Usp14-directed inhibitor reduces cytotoxicity in the context of global protein misfolding during certain types of renal cell injury.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».