Deficiency of <i>ATP6V1H</i> Causes Bone Loss by Inhibiting Bone Resorption and Bone Formation through the TGF-β1 Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Vacuolar-type H + -ATPase (V-ATPase) is a highly conserved, ancient enzyme that couples the energy of ATP hydrolysis to proton transport across vesicular and plasma membranes of eukaryotic cells.Previously reported mutations of various V-ATPase subunits are associated with increased bone density.We now show that haploinsufficiency for the H subunit of the V 1 domain (ATP6V1H) is associated with osteoporosis in humans and mice.A genome-wide SNP array analysis of 1625 Han Chinese found that 4 of 15 tag SNPs (26.7%) within ATP6V1H were significantly associated with low spine bone mineral density.Atp6v1h +/-knockout mice generated by the CRISPR/Cas9 technique had decreased bone remodeling and a net bone matrix loss.Atp6v1h +/- osteoclasts showed impaired bone formation and increased bone resorption.The increased intracellular pH of Atp6v1h +/-osteoclasts downregulated TGF-β1 activation, thereby reducing induction of osteoblast formation but the bone mineralization was not altered.However, bone formation was reduced more than bone resorption.Our data provide evidence that partial loss of ATP6V1H function results in osteoporosis/osteopenia.We propose that defective osteoclast formation triggers impaired bone formation by altering bone remodeling.In the future, ATP6V1H might, therefore, serve as a target for the therapy of osteoporosis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».