Relapsing Multiple Sclerosis Exhibits Reduced Normal Appearing White Matter Glutamate Levels (P6.132)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: The objective of this study was to compare glutamate, and other brain metabolite, concentrations in patients with relapsing multiple sclerosis (RMS) and healthy controls using an advanced magnetic resonance spectroscopy (MRS) analysis technique. BACKGROUND: Glutamate is the major excitatory neurotransmitter in the brain and is also used for communication between axons and myelin. Reduced communication leads to diminished repair mechanisms, which may be related to neurodegeneration in MS. MRS provides an effective tool to non-invasively and quantitatively measure glutamate levels in the brain. DESIGN/METHODS: 26 RMS subjects participating in a Phase III clinical trial of ocrelizumab (OPERA) and 40 age and gender-matched healthy controls were scanned at baseline. A 6.5x4.5x1.8cm^3 white matter voxel was analyzed with MRS and the spectra were fit with LCModel version 6.3. Glutamate, N-acetyl-aspartate (primary role: neuronal integrity), creatine (energy storage), choline (membrane synthesis), and myo-Inositol (glial marker) concentrations were calculated relative to the water peak and corrected for voxel compartmentation and relaxation to obtain institutional mM values. RESULTS: Glutamate was significantly lower in RMS subjects compared to controls. The median glutamate concentration was 7.0 (6.7 - 7.5) mM in RMS and 7.5 (7.1 - 7.9) mM in healthy controls (p=0.009). There were no significant differences between RMS patients and controls for all other metabolites. CONCLUSIONS: Glutamate concentrations were lower in RMS subjects compared to healthy controls. This result could be indicative of reduced axo-myelinic communication in RMS. Our previous finding of declining glutamate and glutamine levels over 2 years in patients with secondary progressive MS is consistent with the results of the present study. Both of these studies suggest that abnormal glutamate homeostasis is a common feature of MS and could be a potential biomarker of neurodegeneration. These brain metabolites will be measured longitudinally in the OPERA Phase III RMS clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».