Hydrogen Sulfide Regulates Krüppel‐Like Factor 5 Transcription Activity via Specificity Protein 1 S‐Sulfhydration at Cys664 to Prevent Myocardial Hypertrophy
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Hydrogen sulfide (H2S) is a gasotransmitter that regulates multiple cardiovascular functions. Krüppel-like factor 5 (KLF5) exerts diverse functions in the cardiovascular system. Whether and how H2S regulates KLF5 in myocardial hypertrophy is unknown. METHODS AND RESULTS: In our study, hypertrophic myocardial samples in the clinic were collected and underwent histological and molecular biological analysis. Spontaneously hypertensive rats and neonatal rat cardiomyocytes were studied for functional and signaling responses to GYY4137, an H2S-releasing compound. Expression of cystathionine γ-lyase, a principal enzyme for H2S generation in heart, decreased in human hypertrophic myocardium, whereas KLF5 expression increased. After GYY4137 administration for 4 weeks, myocardial hypertrophy was inhibited in spontaneously hypertensive rats, as demonstrated by improvement in cardiac structural parameters, heart mass, size of cardiac myocytes, and expression of atrial natriuretic peptide. H2S diminished expression of KLF5 in myocardium of spontaneously hypertensive rats and in hypertrophic cardiomyocytes. H2S also inhibits platelet-derived growth factor A promoter activity, decreased recruitment of KLF5 to the platelet-derived growth factor A promoter, and reduced atrial natriuretic peptide expression in angiotensin II-stimulated cardiomyocytes, and these effects are suppressed by KLF5 knockdown. KLF5 promoter activity and KLF5 expression was also reversed by H2S. H2S increased the S-sulfhydration on specificity protein 1 in cardiomyocytes. Moreover, H2S decreased KLF5 promoter activity; reduced KLF5 mRNA expression; attenuated specificity protein 1 binding activity with KLF5 promoter; and inhibited hypertrophy after specificity protein 1 mutated at Cys659, Cys689, and Cys692 but not Cys664 overexpression. CONCLUSIONS: These findings suggest that H2S regulates KLF5 transcription activity via specificity protein 1 S-sulfhydration at Cys664 to prevent myocardial hypertrophy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».