II-12 CSF-1 and IL-34: distinct potential biomarkers for lupus
Notice bibliographique
Résumé
Background A noninvasive means to predict the onset and recurrence of lupus is needed to optimise and individualise treatment. Macrophages (Mø) are prominent in inflamed tissues targeted for destruction in SLE. We hypothesised that the principal molecules required for Mø survival and proliferation are biomarkers for SLE. CSF-1 and IL-34 are promising candidates as both (i) bind to cFMS expressed by Mø, thereby promoting Mø survival and proliferation and (ii) promote destructive inflammation. However, IL-34 and CSF-1 have differing functions, which may be related to IL-34, not CSF-1, binding to a second receptor and distinct spatial temporal expressions. Materials and methods We analysed serum and urine CSF-1 and IL-34 levels in SLE patients with nephritis (LN), arthritis (LA), cutaneous and serositis compared with healthy controls in two large cohorts (ELISA). While serum and urine CSF-1 expression is elevated in each manifestation, CSF-1 is notably higher in LN. In contrast, serum IL-34 expression is dramatically higher in LA, not LN. Thus, we probed for CSF-1 and IL-34 expression in LN (kidney) and LA (synovium). Moreover, we longitudinally tracked serum CSF-1 and IL-34 prior to LN (biopsy proven), with disease activity including flares and during LA in comparison to disease activity Results LN. CSF-1 and IL-34 are expressed in the same and different renal tubular epithelial cells in LN. Elevated serum or urine CSF-1, not IL-34, levels correlate with increasing intra-renal CSF-1 expression and histopathology index. Longitudinally tracking serum CSF-1, not IL-34, levels heralds the initial onset of nephritis and a rise in serum or urine CSF-1 predicts LN recurrences before clinical evidence of renal dysfunction and conventional serologic measures. LA. IL-34, not CSF-1, expression is higher in synovial fluid and synovium in LA compared to osteoarthritis and healthy controls and correlates with magnitude of intra-synovial leukocytes. Moreover, intra-synovial IL-34 expression is similar in LA and rheumatoid arthritis. Longitudinally monitoring serum IL-34, not CSF-1, levels track with clinical disease activity in LA and RA. Conclusions Serial monitoring a rise in serum or urine CSF-1, not IL-34, in SLE reflects renal histopathology and clinical disease activity and the onset and reoccurrences of LN more accurately than conventional laboratory measures. While serial monitoring a rise in serum IL-34, not CSF-1, reflects clinical disease activity in LA. Thus, CSF-1 and IL-34 are inexpensive and accurate potential biomarkers for LN and LA, respectively.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».