Tetrodotoxin (TTX) for Chemotherapy Induced Neuropathic Pain (CINP): A Randomized, Double-Blind, Dose-Finding, Placebo Controlled, Multicenter Study (S17.003)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: A phase 2 randomized, double-blind, dose-finding, placebo controlled, multicenter trial is ongoing to evaluate TTX as a treatment for CINP. Here we report completed dose optimization results, the objective of which was to identify up to two dosing schemes for further study. BACKGROUND: Tetrodotoxin is a small molecule that blocks voltage-gated sodium channels involved in pain signaling. METHODS: Subjects with taxane or platinum induced CINP were randomized to one of five cohorts: placebo twice daily (b.i.d.), TTX 7.5 µg b.i.d., TTX 15 µg b.i.d., TTX 30 µg daily (q.d.) or TTX 30 µg b.i.d. TTX or placebo was injected subcutaneously for four consecutive days. The TTX 30 µg q.d. cohort also received a daily placebo to maintain blinding. The primary efficacy endpoint was assessed using the numerical pain rating scale. RESULTS: 125 patients (77 women) were randomized, with 125 in the intent to treat population and 107 in the per protocol population. The mean change from baseline pain score was greatest in the TTX 30 µg q.d. (-1.7 ± 2.3) and TTX 30 µg b.i.d. (-1.5 ± 1.8) cohorts for week 4 post-treatment, the primary endpoint. Analysis of ≥ 30[percnt] improvement in 10-day average pain scores at any time point demonstrated that the TTX 30 µg b.i.d. cohort had the largest number of responders (15/26; 57.7[percnt]) compared to placebo (8/25; 32.0[percnt]) (P = 0.027). Oral paresthesia was the most common AE (37/125; 29.6[percnt]), followed by oral hypesthesia (31/125; 24.8[percnt]). Most AE were grade 1 or 2. There were four grade 3 AE and no grade 4 AE. Three patients experienced SAE, two unrelated and one unlikely related to TTX. CONCLUSIONS: The TTX 30 µg b.i.d. regimen is well tolerated with promising early efficacy data to merit further study. Clinical development is ongoing. STUDY SUPPORTED BY: WEX Pharmaceuticals.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».