A phase 1/2, open-label study evaluating twice-daily administration of momelotinib in myelofibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Momelotinib, a small-molecule inhibitor of Janus kinase 1 and Janus kinase 2, has demonstrated efficacy in myelofibrosis patients with 300 mg, once-daily dosing. This open-label, non-randomized, phase 1/2 study evaluated the safety and therapeutic benefit of momelotinib with twice-daily dosing. A total of 61 subjects with primary myelofibrosis or post-polycythemia vera/post-essential thrombocythemia myelofibrosis with intermediate- or high-risk disease received momelotinib. A phase 1 dose escalation identified 200 mg twice daily as the optimal dose to be expanded in phase 2. The most frequent adverse events were diarrhea (45.9%), peripheral neuropathy (44.3%), thrombocytopenia (39.3%), and dizziness (36.1%), the latter primarily due to a first-dose effect. The response assessment according to the 2006 International Working Group criteria (≥8 weeks duration at any time point) demonstrated spleen response by palpation of 72% (36/50) and anemia response of 45% (18/40). Spleen response by magnetic resonance imaging obtained at 24 weeks was 45.8% (27/59) for all subjects and 54.0% (27/50) for those with palpable splenomegaly at baseline. The symptoms of myelofibrosis were improved in most subjects. Cytokine analysis showed a rapid decline in interleukin-6 with momelotinib treatment, and a slower reduction in other inflammatory cytokines. In the subgroup of subjects with the JAK2V617F mutation at baseline (n=41), momelotinib significantly reduced the allele burden by 21.1% (median) at 24 weeks. These results provide evidence of tolerability and a potential therapeutic activity of momelotinib for subjects that support further evaluation in ongoing, phase 3 randomized trials. (clinicaltrials. gov identifier:01423058).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».