PAK1 regulates inhibitory synaptic function via a novel mechanism mediated by endocannabinoids
Notice bibliographique
Résumé
The Rho family small GTPases and their effectors, including PAKs, are extensively studied in the context of the actin cytoskeleton, excitatory synaptic function, spine morphology and memory formation. However, their roles in inhibitory synaptic function remain poorly understood. We have recently shown that PAK1 is a potent regulator of GABAergic synaptic transmission. Thus, disruption of PAK1 leads to significant impairments in inhibitory postsynaptic currents which are manifested as reduced GABA presynaptic releases. Interestingly, this effect of PAK1 is distinct from its previously known role in spines and excitatory synaptic transmission in that it is independent of postsynaptic actin, but requires retrograde messengers produced and released from the postsynaptic neurons to suppress presynaptic GABA releases. We have further identified eCBs as the retrograde messengers and shown that PAK1 regulates the eCB signaling via restricting the tissue level of AEA by promoting synaptic expression of COX-2, a key enzyme to oxidize AEA. These results have established a novel pathway whereby PAK1, and by extension Rho proteins, regulates cellular processes, synaptic function and behaviors and have important implications in understanding and treating various diseases linked to PAKs and Rho signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».