Suppressing hyperinsulinemia prevents obesity but causes rapid onset of diabetes in leptin-deficient Lepob/ob mice
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Notice bibliographique
Résumé
Objective Hyperinsulinemia is commonly associated with obesity. Mice deficient in the adipose-derived hormone leptin ( Lep ob/ob ) develop hyperinsulinemia prior to onset of obesity and glucose intolerance . Whether the excess of circulating insulin is a major contributor to obesity and impaired glucose homeostasis in Lep ob/ob mice is unclear. It has been reported previously that diet-induced obesity in mice can be prevented by reducing insulin gene dosage. In the present study, we examined the effects of genetic insulin reduction in Lep ob/ob mice on circulating insulin, body composition, and glucose homeostasis . Methods Leptin expressing ( Lep wt/wt ) mice lacking 3 insulin alleles were crossed with Lep ob/ob mice to generate Lep ob/ob and Lep wt/wt littermates lacking 1 ( Ins1 +/+ ; Ins2 +/− ), 2 ( Ins1 +/+ ; Ins2 −/− ) or 3 ( Ins1 +/− ; Ins2 −/− ) insulin alleles. Animals were assessed for body weight gain , body composition, glucose homeostasis, and islet morphology. Results We found that in young Lep ob/ob mice, loss of 2 or 3 insulin alleles reduced plasma insulin levels by 75–95% and attenuated body weight gain by 50–90% compared to Ins1 +/+ ; Ins2 +/− ; Lep ob/ob mice. This corresponded with ∼30% and ∼50% reduced total body fat in Ins1 +/+ ; Ins 2 −/− ; Lep ob/ob and Ins1 +/− ; Ins2 −/− ; Lep ob/ob mice, respectively. Loss of 2 or 3 insulin alleles in young Lep ob/ob mice resulted in onset of fasting hyperglycemia by 4 weeks of age, exacerbated glucose intolerance, and abnormal islet morphology. In contrast, loss of 1,2 or 3 insulin alleles in Lep wt/wt mice did not significantly alter plasma insulin levels, body weight , fat mass , fasting glycemia , or glucose tolerance . Conclusion Taken together, our findings indicate that hyperinsulinemia is required for excess adiposity in Lep ob/ob mice and sufficient insulin production is necessary to maintain euglycemia in the absence of leptin.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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