Suppressing hyperinsulinemia prevents obesity but causes rapid onset of diabetes in leptin-deficient Lepob/ob mice
Notice bibliographique
Résumé
Objective Hyperinsulinemia is commonly associated with obesity. Mice deficient in the adipose-derived hormone leptin ( Lep ob/ob ) develop hyperinsulinemia prior to onset of obesity and glucose intolerance . Whether the excess of circulating insulin is a major contributor to obesity and impaired glucose homeostasis in Lep ob/ob mice is unclear. It has been reported previously that diet-induced obesity in mice can be prevented by reducing insulin gene dosage. In the present study, we examined the effects of genetic insulin reduction in Lep ob/ob mice on circulating insulin, body composition, and glucose homeostasis . Methods Leptin expressing ( Lep wt/wt ) mice lacking 3 insulin alleles were crossed with Lep ob/ob mice to generate Lep ob/ob and Lep wt/wt littermates lacking 1 ( Ins1 +/+ ; Ins2 +/− ), 2 ( Ins1 +/+ ; Ins2 −/− ) or 3 ( Ins1 +/− ; Ins2 −/− ) insulin alleles. Animals were assessed for body weight gain , body composition, glucose homeostasis, and islet morphology. Results We found that in young Lep ob/ob mice, loss of 2 or 3 insulin alleles reduced plasma insulin levels by 75–95% and attenuated body weight gain by 50–90% compared to Ins1 +/+ ; Ins2 +/− ; Lep ob/ob mice. This corresponded with ∼30% and ∼50% reduced total body fat in Ins1 +/+ ; Ins 2 −/− ; Lep ob/ob and Ins1 +/− ; Ins2 −/− ; Lep ob/ob mice, respectively. Loss of 2 or 3 insulin alleles in young Lep ob/ob mice resulted in onset of fasting hyperglycemia by 4 weeks of age, exacerbated glucose intolerance, and abnormal islet morphology. In contrast, loss of 1,2 or 3 insulin alleles in Lep wt/wt mice did not significantly alter plasma insulin levels, body weight , fat mass , fasting glycemia , or glucose tolerance . Conclusion Taken together, our findings indicate that hyperinsulinemia is required for excess adiposity in Lep ob/ob mice and sufficient insulin production is necessary to maintain euglycemia in the absence of leptin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».