GBA Mutations in REM Sleep Behavior Disorder and Parkinson’s Disease (S19.007)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: We examined whether GBA mutations are associated with REM sleep Behavior Disorder (RBD) and RBD-associated Parkinson disease (PD). BACKGROUND: RBD patients may progress to PD, Lewy body dementia (LBD) or multiple system atrophy (MSA). RBD patients with PD have increased risk for dementia, autonomic dysfunction and faster progression of PD. Similarly, GBA mutations are also associated with PD, LBD and MSA, and GBA-associated PD patients are also more likely to develop dementia, autonomic dysfunction and faster progression of PD. METHODS: The GBA gene was sequenced in PD (n=525), RBD (n=265) and controls (n=691) of French-Canadian/French origin. Data from European controls with GBA sequencing (n=2240) was collected. RBD screening was performed in 120 Ashkenazi-Jewish PD patients who were previously genotype for founder GBA mutations. Data from the GBA locus was extracted from genome-wide association study of 522 PD patients, 350 RBD patients and 897 controls of French-Canadian/French origin (including the patients and controls that were sequenced for the GBA gene). RESULTS: GBA mutations were found in 10.2[percnt] of RBD, 4.6[percnt] of PD and 1.3[percnt] among our in-house controls and 1.8[percnt] in published European ancestry controls (p<0.001 for all comparisons). GBA-associated PD patients had higher rates of positive screening for probable RBD compared to PD patients without GBA mutations (47[percnt] vs. 24[percnt], p=0.026). In the GBA locus, the strongest marker among RBD patients, rs2230288 (p=1x10-5), was stronger than the marker among PD patient, rs35777901, (p=3x10-4), compared to healthy controls. CONCLUSIONS: GBA mutations and variants are more strongly associated with RBD and with RBD-associated PD, than with PD patients without RBD or sporadic PD. These results suggest that early screening of GBA mutation carriers for RBD may be useful for early identification of individuals who will eventually develop a synucleinopathy. Study Supported by the Michael J. Fox Foundation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».