Impact of the AMPK gamma2 R302Q Mutation on Human Skeletal Muscle Metabolism
Notice bibliographique
Résumé
AMP-activated protein kinase, AMPK, is a heterotrimeric protein complex comprised of an alpha catalytic, and of beta and gamma regulatory subunits. It is widely conserved across most organisms and is commonly referred to as the master regulator of cellular metabolism. By responding to increases in the AMP:ATP ratio, AMPK promotes ATP producing catabolic pathways, while simultaneously inhibiting ATP consuming anabolic pathways. Naturally occurring mutations in AMPK exist in various organisms and these can have a severe impact on fuel storage and metabolism. One such mutation in humans is the R302Q mutation in the gamma2 subunit; the outcome is accelerated glycogen production and impaired electrical conductance within the heart, resulting in Wolff-Parkinson White (WPW) syndrome. The impact of this rare mutation on AMPK activity is not well understood. By examining skeletal muscle samples from affected patients from the Ottawa region, we strove to determine the impact of the R302Q mutation on AMPK activity, and skeletal muscle metabolism. Skeletal muscle biopsies were utilized for histological analyses and cell culture determinations of fuel storage and AMPK activity. Trends for decreased triglyceride storage and increased glycogen storage, as well as impaired basal and AMP-stimulated AMPK activity were observed in the affected patient populations. Corollary work done in an adenoviral infected C2C12 muscle cell line expressing human gamma2 WT or the R302Q variant yielded no difference between groups in fuel storage or protein phosphorylation due to limitations (infection efficiency) of this model.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».