The cancer-testis antigen MAGE-A3 is a target of FGFR2 and fibronectin signaling in thyroid cancer progression
Notice bibliographique
Résumé
AACR Annual Meeting-- Apr 12-16, 2008; San Diego, CA 3592 We have previously shown that members of the fibroblast growth factor receptor (FGFR) family of tyrosine kinases and the adhesion molecule fibronectin (FN) are important in thyroid cancer cell proliferation, migration, and invasion. The IIIb isoform of FGFR2 is expressed in normal human thyroid tissue and is silenced epigenetically in thyroid cancer. FN is over-expressed in well-differentiated thyroid carcinoma, but expression is reduced or lost in invasive tumor cells and in poorly differentiated and anaplastic carcinomas. Forced expression of FGFR2-IIIb results in diminished or down-regulation of tumor cell proliferation; FN inhibits cell invasion and migration while enhancing adhesion. To identify targets that mediate the action of these cell surface proteins, we performed cDNA profiling of cells that over- or under-express FGFR2-IIIb or FN. A common target gene that emerged as a potential mediator of their action is the cancer-testis antigen/melanoma associated antigen (MAGE-A3) that is reciprocally expressed with FGFR2 or FN in thyroid cancer cell lines. MAGE-A3 is expressed in primary human thyroid carcinomas but not in normal thyroid tissue. Forced MAGE-A3 expression down-regulates p21 and enhances Rb phosphorylation to promote cell cycle entry in vitro; and tumor progression and lung metastasis in mouse xenografts. FGFR2 signaling through its dedicated ligand FGF7 results in enhanced histone 3 methylation and diminished acetylation, leading to transcriptional silencing of the 5’ MAGE-A3 promoter. These findings highlight MAGE-A3 as a novel target of FGFR2 and FN action in thyroid cancer and provide new evidence for histone modifications in the control of the balance between genes of opposing functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».