Absence of apolipoprotein E protects mice from cerebral malaria
Notice bibliographique
Résumé
Cerebral malaria claims the life of millions of people each year, particularly those of children, and is a major global public health problem. Thus, the identification of novel malaria biomarkers that could be utilized as diagnostic or therapeutic targets is becoming increasingly important. Using a proteomic approach, we previously identified unique biomarkers in the sera of malaria-infected individuals, including apolipoprotein E (ApoE). ApoE is the dominant apolipoprotein in the brain and has been implicated in several neurological disorders; therefore, we were interested in the potential role of ApoE in cerebral malaria. Here we report the first demonstration that cerebral malaria is markedly attenuated in ApoE(-/-) mice. The protection provided by the absence of ApoE was associated with decreased sequestration of parasites and T cells within the brain, and was determined to be independent from the involvement of ApoE receptors and from the altered lipid metabolism associated with the knock-out mice. Importantly, we demonstrated that treatment of mice with the ApoE antagonist heparin octasaccharide significantly decreased the incidence of cerebral malaria. Overall, our study indicates that the reduction of ApoE could be utilized in the development of therapeutic treatments aimed at mitigating the neuropathology of cerebral malaria.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».