Pharmacological Tie2 activation in kidney transplantation
Notice bibliographique
Résumé
AIM: To investigate the therapeutic potential of vasculotide (VT) - a Tie2 activating therapeutic - in kidney transplantation. METHODS: We performed a murine MHC-mismatched renal transplant model (C57Bl/6 male into Balb/c female) with 60 min cold and 30 min warm ischemia time. 500 ng VT was administered i.p. to donor mice 1 h before organ removal. In addition, recipients received 500 ng VT i.p. directly and 3 d after surgery. Survival was monitored and remaining animals were sacrificed 28 d after transplantation. In this model, we analyzed: (1) organ function; (2) Kaplan-Meier survival; (3) organ damage (periodic acid Schiff staining) via semi-quantitative scoring [0-4 (0 = no injury/inflammation to 4 = very severe injury/inflammation)]; (4) expression of renal endothelial adhesion molecules (ICAM-1) via immunofluorescence (IF) staining, immunoblotting and qPCR; (5) infiltration of inflammatory cells (IF Gr-1, F4/80); and (6) fibrosis via staining of α-smooth muscle actin (αSMA), Sirius red staining and immunoblotting of SMAD3 activation. RESULTS: Exogenous activation of Tie2 with VT resulted in diminished expression of peritubular and glomerular endothelial adhesion molecules. Consequently, infiltration of inflammatory cells (analyzed as ICAM-1, Gr-1 and F4/80 positive cells) was reduced in VT-treated mice compared to controls. Additionally, VT was protective against fibrogenesis after kidney transplantation. Trends towards lower serum creatinine (vehicle: 142 ± 17 μmol/L vs VT: 94 ± 23 μmol/L), urea (vehicle: 76 ± 5 mmol/L vs VT: 60 ± 8 mmol/L) and lactate dehydrogenase (vehicle: 1288 ± 383 iU vs VT: 870 ± 275 iU) were observed on day 6 after transplantation. Kaplan-Meier survival analysis showed improved survival rates in the VT-treated mice that did not reach statistical significance (27% vs 54%, P = 0.24, n = 11 per group). Exogenous activation of Tie2 via VT might reduce infiltration of inflammatory cells into renal tissue thereby protecting the transplant from early graft dysfunction potentially affecting long-term function. CONCLUSION: Protection of the endothelial microvasculature via the Tie2 axis in the early transplant setting might hold promise as a therapeutic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».