In Vitro Risk Assessment of a Nanoparticulate Formulation of Arsenic Trioxide in Isolated Ovarian Follicles Is Representative of Effects In Vivo.
Notice bibliographique
Résumé
We report here the first methods to assess the fertotoxicity of chemotherapeutic drugs in both in vitro and in vivo systems. Using a novel nanoparticulate formulation of arsenic trioxide (ATO), [NB(Ni,As)] encapsulated in liposomal vesicles, that has preclinical efficacy in both lymphoid and breast tumors, ovarian follicles were assessed for uptake of free arsenic and was shown to have lower arsenic content than using ATO alone. Arsenic induced toxicity to the female reproductive tract was examined using isolated, ovarian, secondary follicles embedded in a degradable fibrin-alginate matrix and found that healthier follicles degraded fibrin at an advanced rate compared to unhealthy follicles seen after ATO treatment. The serum and ovarian pharmacokinetics were measured for NB(Ni,As) and ATO in mice and while the serum levels (AUC) are drastically increased for NB(Ni,As) compared with ATO, the ovarian uptake is reduced. Extended dosage studies revealed that the NB(Ni,As) was not detrimental on the ovary unlike ATO, which resulted in constant diestrus. Ovarian tissue displayed normal histology from NB(Ni,As) treated mice however ATO treatment revealed numerous hemorrhagic ovarian cysts. In short, we have validated a novel series of assays to determine the fertotoxicity of chemotherapetuic agents, and demonstrated that the NB(Ni,As) has reduced toxicity to the female reproductive tract in mice compared with free drug. This is the first known test for chemotherapeutic fertotoxicity and could be adapted for use in human to aid in the development of fertoprotective chemotherapeutics. (poster)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».