Decorin Is a Novel VEGFR-2 Binding Antagonist for the Human Extravillous Trophoblast.
Notice bibliographique
Résumé
Extravillous trophoblast (EVT) cells of the human placenta invade the uterine decidua and its arteries to nourish the fetus. We identified two decidua-derived molecules TGF-β, and a TGF-β binding small leucine-rich proteoglycan decorin (DCN) which independently controlled EVT cell proliferation, migration and invasiveness. Multiple tyrosine kinase receptors EGF-R, IGFR-1 and VEGFR-2 were shown to mediate these DCN actions. Since DCN binding to VEGFR-2 has never been reported before, we explored the characteristics of this binding and the identity of VEGFR-2 binding sites of DCN in our human first trimester EVT cell line HTR-8/SVneo; and whether this binding antagonised VEGF-induced cellular proliferation and migration. DCN binding to VEGFR-2 in EVT cell lysate or pure recombinant VEGFR-2/Fc chimera was shown with far-western blotting and co-immunoprecipitation. VEGFR-2 lacking Human Embryonic kidney (HEK) cells were used as a negative control. The binding was abrogated with a VEGFR-2 blocking antibody indicating an overlap between the ligand-binding and the DCN-binding domains of VEGFR-2. 125I-labeled VEGF-E (a VEGFR-2 specific ligand) bound to intact EVT cells, with a Kd of 566 pM, and DCN displaced this binding with a Ki of 5.78nM, indicating a 10 fold lower affinity of DCN for VEGFR-2. DCN peptide fragments in the leucine-rich repeat (LRR)-5 domain that preferentially blocked DCN-VEGFR-2 binding in EVT cell proteins also blocked VEGF-induced EVT cell proliferation and migration, indicative of functional VEGFR-2 binding sites of DCN. Our novel findings of DCN as an antagonistic ligand for VEGFR-2 and its ability to block EVT cell migration has implications for pathobiology of preeclampsia, a trophoblast hypo-invasive disorder in pregnancy, and explains its anti-angiogenic role. (Supported by funds from the Canadian Institutes of Health Research to PKL) (poster)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».