P106 <break /> Role of Adenylate Cyclase Pathway in Prevention of Pulmonary Fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Our previous studies have shown that blocking Ca2+-signaling reduces TGFβ-mediated extracellular matrix (ECM) deposition and progression of bleomycin-mediated fibrosis. As such, disruption of Ca2+-wave activity may prove useful in the treatment of pulmonary fibrosis. Prostaglandin E2 (PGE2) is known to exhibit certain anti-fibrotic effects. However, its effect on Ca2+-wave activity is unknown. In this study, we examined the role of PGE2 in regulating Ca2+ signaling in normal and diseased (IPF) fibroblasts. Human pulmonary fibroblasts (normal and IPF) were cultured and stimulated with either TGFβ or vehicle in the presence of various blockers. Ca2+ waves were monitored by confocal [Ca2+]i fluorimetry. RT-PCR and western blot were used to measure gene expression and different protein levels. We found that 500 nM PGE2 eliminated TGFβ-induced Ca2+ wave activity in normal fibroblasts and spontaneous Ca2+ wave activity in IPF fibroblasts. This inhibitory effect was mimicked by forskolin. We also found that PGE2 dramatically reduced the expression of ECM genes both in TGFβ-treated normal fibroblasts and in IPF fibroblasts. Immunofluorescence study showed that PGE2 inhibited the progression of fibroblast to myofibroblast transformation. We also examined the role of PGE2 in TGFβ-mediated other pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».