P106 <break /> Role of Adenylate Cyclase Pathway in Prevention of Pulmonary Fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Our previous studies have shown that blocking Ca2+-signaling reduces TGFβ-mediated extracellular matrix (ECM) deposition and progression of bleomycin-mediated fibrosis. As such, disruption of Ca2+-wave activity may prove useful in the treatment of pulmonary fibrosis. Prostaglandin E2 (PGE2) is known to exhibit certain anti-fibrotic effects. However, its effect on Ca2+-wave activity is unknown. In this study, we examined the role of PGE2 in regulating Ca2+ signaling in normal and diseased (IPF) fibroblasts. Human pulmonary fibroblasts (normal and IPF) were cultured and stimulated with either TGFβ or vehicle in the presence of various blockers. Ca2+ waves were monitored by confocal [Ca2+]i fluorimetry. RT-PCR and western blot were used to measure gene expression and different protein levels. We found that 500 nM PGE2 eliminated TGFβ-induced Ca2+ wave activity in normal fibroblasts and spontaneous Ca2+ wave activity in IPF fibroblasts. This inhibitory effect was mimicked by forskolin. We also found that PGE2 dramatically reduced the expression of ECM genes both in TGFβ-treated normal fibroblasts and in IPF fibroblasts. Immunofluorescence study showed that PGE2 inhibited the progression of fibroblast to myofibroblast transformation. We also examined the role of PGE2 in TGFβ-mediated other pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,028 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».