Insertional mutagenesis in PLN <sup>R9C</sup> transgenic mouse: a case report and a review of the literature on cardiac-specific transgenic expression
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A mouse line with heterozygous transgenic expression of phospholamban carrying a substitution of cysteine for arginine 9 (PLN R9C ) under the control of α-myosin heavy chain (αMHC) promoter features dilated cardiomyopathy, heart failure and premature death. In this line the transgenic array of 13 PLN R9C expression cassettes, arranged in a head-to-tail tandem orientation, has integrated into the homologous genomic site, the bi-directional promoter of the αMHC (Myh6) gene and the gene for the regulatory non-coding RNA Myheart (Mhrt), both of which are involved in the execution of the α/β MHC switch during cardiac development and pathology. PLN R9C overexpression is evident at the age of 1 month but declines dramatically along with a less pronounced concomitant decline of the resident PLN expression, until the animals die. Expression of the non-coding RNA Mhrt in PLN R9C mice also exhibits a profound deregulation, despite the presence of the second, intact allele. Hence the mouse strain does not faithfully model a human PLN R9C heterozygote, wherein both the mutant and the wildtype PLN alleles have, in all likelihood, the same temporal expression profile. The intricate regulatory circuit of the α/β MHC switch, involving the non-coding RNA Mhrt, was described in detail only recently, and since publications about αMHC-driven transgenes rarely contain the definition of the transgene integration site or temporal expression profile, it is suggested that some of the pathological phenomena attributed to expression of αMHC-driven transgenes may have an alternative explanation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,004 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,003 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».