UGT2B17 Expedites Progression of Castration-Resistant Prostate Cancers by Promoting Ligand-Independent AR Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Castration-resistant prostate cancer (CRPC) is characterized by a shift in androgen receptor (AR) signaling from androgen-dependent to androgen (ligand)-independent. UDP-glucuronosyltransferase 2B17 (UGT2B17) is a key enzyme that maintains androgen homeostasis by catabolizing AR agonists into inactive forms. Although enhanced UGT2B17 expression by antiandrogens has been reported in androgen-dependent prostate cancer, its roles in regulating AR signaling transformation and CRPC progression remain unknown. In this study, we show that higher UGT2B17 protein expression in prostate tumors is associated with higher Gleason score, metastasis, and CRPC progression. UGT2B17 expression and activity were higher in androgen-independent compared to androgen-dependent cell lines. UGT2B17 stimulated cancer cell proliferation, invasion, and xenograft progression to CRPC after prolonged androgen deprivation. Gene microarray analysis indicated that UGT2B17 suppressed androgen-dependent AR transcriptional activity and enhanced of ligand-independent transcriptional activity at genes associated with cell mitosis. These UGT2B17 actions were mainly mediated by activation of the c-Src kinase. In CRPC tumors, UGT2B17 expression was associated positively with c-Src activation. These results indicate that UGT2B17 expedites CRPC progression by enhancing ligand-independent AR signaling to activate cell mitosis in cancer cells. Cancer Res; 76(22); 6701-11. ©2016 AACR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».