ISDN2014_0340: <i>In vitro</i> pro‐inflammatory phenotype of fetal brain microglia is potentiated by an <i>in vivo</i> pre‐exposure to inflammation: A prospective study in ovine fetus near term
Notice bibliographique
Résumé
Neuroinflammation in utero may result in life-long neurological deficits with microglia thought to play a key role. Double-hit experimental models of neuroinflammation are needed. We aimed to develop an in vivo – in vitro exposure model of neuroinflammation. Near-term ovine fetuses were surgically instrumented with arterial and venous catheters. At 0.89 gestation (∼35 weeks in humans), animals received either lipopolysaccharide (LPS group, n = 12) or saline (Control, n = 9) intravenously on experimental days 1 and 2. Fetal arterial blood samples were taken at baseline and selected time points post LPS for plasma cytokines ELISA (IL-1beta and IL-6). At 54 hours, the animals were euthanized. Brains from instrumented fetuses and twins (controls) were perfusion-fixed for immunohistochemical analysis of regional microglia counts. In addition, two cell cultures were derived from brains of in vivo LPS exposed group and six cultures from brains of in vivo controls. Microglia were cultured for 6 h with or without LPS. Microglia purity was verified immunocytochemically and by flow cytometry. Cell conditioned media were collected and IL-1beta was measured (ELISA). Results were considered significant if P < 0.05. In vivo, IL-6, but not IL-1beta, peaked at 3 hours and declined to basal levels at 24 hours after the first LPS injection, with no further increase in IL-6 after the second LPS injection. LPS group showed higher regional microglia counts vs. controls. In vitro, at baseline, microglia secreted more IL-1beta in the in vivo LPS group than in Controls. LPS re-exposure further increased IL-1beta versus baseline. The relative IL-1beta increase was ∼4.6-fold in both cases. Inflammatory microglial phenotype acquired during in vivo exposure to LPS is sustained and potentiated in vitro upon re-exposure to LPS. This model allows studying mechanisms of fetal neuroinflammation in utero and in vitro to identify potential therapeutic targets for early postnatal intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».