Ustekinumab neutralizes human IL‐12 and IL‐23 mediated Th1 and Th17 cell function and provides clinical benefit to patients with plaque psoriasis
Notice bibliographique
Résumé
Ustekinumab (aka CNTO 1275) is a fully human IgG1k monoclonal antibody that specifically binds to human and non‐human primate IL‐12/23p40, the 40 kDa protein subunit of the heterodimeric cytokines IL 12 and IL 23. The precise molecular interactions between ustekinumab and IL‐12/23p40 are well characterized through crystal structure, protein mutagenesis, and stoichiometry analysis. Ustekinumab demonstrates equivalent neutralization of IL‐12 and IL‐23 bioactivity by binding to IL‐12/23p40 and preventing interaction with the cell surface IL‐12Rb1 receptor protein. Ustekinumab does not bind to receptor bound IL‐12 or IL‐23 and does not stimulate complement dependent cytotoxicity. In addition, equivalent neutralization is achieved with intact IgG or Fab fragments of ustekinumab. Thus, there is no evidence that the Fc component of ustekinumab contributes to the mechanism of action. Ustekinumab effectively neutralizes all human IL‐12 (Th1) and IL‐23 (Th17) mediated cellular responses tested using in vitro bioassays. Th1 and Th17 cascades are associated with a variety of human immune‐mediated diseases. Thus, ustekinumab may serve as a first‐in‐class therapy with broad applications in areas of unmet medical need. Indeed, ustekinumab provides a significant level of efficacy in the majority of subjects in clinical studies of plaque psoriasis. (All funding was provided by Centocor R&D)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».