Dok-1 and Dok-2 Regulate the Formation of Memory CD8+ T Cells
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Diverse signals received by CD8+ T cells are integrated to achieve the required magnitude of cell expansion and the appropriate balance of effector/memory CD8+ T cell generation. Notably, the strength and nature of TCR signaling influence the differentiation and functional capacity of effector and memory CD8+ T cells. Dok-1 and Dok-2, the two members of the Dok family expressed in T cells, negatively regulate TCR signaling in vitro. However, the role of Dok proteins in modulating T cell function in vivo has not yet studied. We studied the function of Dok-1 and Dok-2 proteins in the regulation of the CD8+ T cell response to vaccinia virus infection. Comparison of responses to vaccinia virus expressing OVA peptide SIINFEKL by wild-type and Dok-1/2−/− CD8+ OT-I cells showed that the absence of Dok-1 and Dok-2 slightly reduced the magnitude of virus-specific effector CD8+ T cell expansion. This was not due to reduced proliferation or enhanced apoptosis of effector CD8+ T cells. Dok-1/2–deficient effector CD8+ T cells showed increased cell surface TCR expression following virus infection in vivo and increased expression of granzyme B and TNF upon stimulation with peptide Ag ex vivo. Finally, Dok-1/2–deficient effector CD8+ T had a severe defect in survival that resulted in impaired generation of memory CD8+ T cells. These results reveal the critical involvement of Dok-1 and Dok-2 in a negative-feedback loop that prevents overactivation of CD8+ T cells and promotes memory formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».