Infrared-emitting, peptidase-resistant fluorescent ligands of the bradykinin B2 receptor: application to cytofluorometry and imaging
Notice bibliographique
Résumé
We have previously reported the design, pharmacological properties and imaging application of bradykinin (BK) B 2 receptor (B 2 R) ligands conjugated with fluorophores such as fluorescein derivatives at their N-terminus. To take advantage of the high penetration of infrared light into living tissues and their low autofluorescence in this region of the spectrum, additional probes conjugated with cyanine dye 7 (Cy7) were synthesized and characterized. The antagonist B-9430 (D-Arg-[Hyp 3 ,Igl 5 ,D-Igl 7 ,Oic 8 ]-BK) and the agonist B-9972 (D-Arg-[Hyp 3 ,Igl 5 ,Oic 7 ,Igl 8 ]-BK) were N-terminally extended with the infrared fluorophore Cy7, producing the peptides B-10665 and B-10666, respectively. Pharmacological studies indicated that the agonist B-10666 lost much affinity for the B 2 R vs. the parent peptide, whereas the antagonist B-10665 better retained its potency vs. B-9430 (competition of [ 3 H]BK binding to human B 2 R, contractility of the human isolated umbilical vein for which potency losses were more important in each case). Both probes stained HEK 293 cells that expressed the B 2 R-green fluorescent protein (GFP) construction in a specific manner (confocal microscopy) and with very extensive co-localization of the green and infrared fluorescence in either case. The agonist B-10666 at 100 nM promoted the endocytosis of B 2 R-GFP in live cells, but not the antagonist version at 10–25 nM. The Cy7-labeled peptides did not label cells expressing the β 2 -adrenoceptor-GFP construction. B-10665 at low nanomolar concentrations was an effective probe for the recombinant B 2 Rs in cytofluorometry and macroscopic imaging of cell wells (IVIS imaging system operated for infrared fluorescence detection). Despite a propensity for non-specific binding when used at high concentrations and limited sensitivity, Cy7-conjugated peptidase-resistant B 2 R ligands support original imaging and cytofluorometric applications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».