Preparation and evaluation of chlorin e6-PSMA inhibitor constructs as multi-purpose and isostructural molecular imaging and therapy agents for prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
1179 Objectives To develop and evaluate a PSMA targeted chlorin e6 (Ce6) derivative as an isostructural molecular imaging probe and targeted photosensitizer for photodynamic therapy (PDT). Methods Ce6 was linked to a potent Lys-Urea-Glu based inhibitor of prostate specific membrane antigen (PSMA), which is a transmembrane protein overexpressed in malignant prostate cancer. The binding affinity of the conjugate with PSMA was determined through a LNCaP cell competition binding assay. PSMA-targeted Ce6 was subsequently incubated with both LNCaP cells (PSMA-positive) and PC3 cells (PSMA-negative), and flow cytometry and fluorescence microscopy were used to observe the differential fluorescence. Results The IC50 for the lead construct was determined to be 74 nM with respect to the potent PSMA inhibitor 125I-TAAG-PSMA. Both fluorescence imaging and flow cytometry showed greater uptake of the PSMA-targeted Ce6 in LNCaP cells as compared to PC3 cells, with flow cytometry indicating a seven-fold greater fluorescence signal, in reference to non-targeted Ce6. As expected, Ce6 alone which is likely taken up into cells via LDL-specific endocytosis, had a fluorescence signal much greater than the PSMA-targeted Ce6 in LNCaP cells. The evidence collected indicated that the uptake of the conjugate is largely governed by the targeting vector. Conclusions The work reported here demonstrates that Ce6 can be effectively linked to targeting vectors including inhibitors of PSMA. Studies in PSMA positive LNCaP cells showed a greater uptake of the agent compared to the negative controls. However, significantly higher fluorescence was observed for non-targeted Ce6. In addition to the potential utility for prostate cancer imaging and therapy, the reported constructs represent a versatile synthon that can be used to prepare isostructural molecular imaging probes and the associated PDT agents. Research Support Canadian Institutes of Health Research, Canadian Cancer Society, Ontario Institute for Cancer Research, Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».