mTOR inhibitors response and mTOR pathway in pancreatic neuroendocrine tumors
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Medical therapy of pancreatic neuroendocrine tumors (P-NET) may take advantage of Everolimus treatment. However, the extent of therapeutic response cannot be predicted. This study was aimed to identify the possible predictive markers of response to Everolimus in P-NET. We found that Everolimus reduced the cell viability and induced apoptosis in primary cultures of 6 P-NET (P-NET-R), where the proliferative and antiapoptotic effects of IGF1 were blocked by Everolimus. On the contrary, 14 P-NET primary cultures (P-NET-NR) were resistant to Everolimus and IGF1, suggesting an involvement of PI3K/AKT/mTOR pathway in the mechanism of resistance. The response to Everolimus in vitro was associated with an active AKT/mTOR pathway and seemed to be associated with a greater clinical aggressiveness. In addition, a patient sensitive to Everolimus in vitro was sensitive to this drug in vivo also and showed a positive p-AKT immunohistochemistry (IHC) at tissue level. Similarly, a patient resistant to Everolimus treatment after surgery was not sensitive to the drug in vitro and had a negative p-AKT IHC staining. Therefore, present data confirm that P-NET primary cultures may be considered a model for testing medical treatment efficacy and that IHC characterization of p-AKT might help in identifying human P-NET who can benefit from Everolimus treatment. These data encourage conducting a prospective multicenter study involving different groups of P-NET patients treated with Everolimus.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle