The Role of CD8+ T Cell Phenotype and Cytotoxicity on Cancer Immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Cancer vaccines can fail despite the induction of large numbers of CD8+ T cells. Two categories of memory CD8+ T cells have been defined; central memory (TCM, IL-7RαhighCD44highCD62Lhigh) and effector memory (TEM, IL-7RαhighCD44highCD62Llow). It is clear that the memory phenotype of CD8+ T cells can affect vaccine potential; however methods to augment a beneficial phenotype are not clear. I have compared three vaccine delivery systems: Listeria monocytogenes, Salmonella enterica serovar Typhimurium and the particulate liposomal adjuvant, archaeosomes, for their efficacy to protect against murine melanoma. My study revealed that the anti-tumour response is strongly influenced by the kinetics, phenotype, and lymph node homing potential of CD8+ T cells. Listeria monocytogenes-ovalbumin (LM-OVA) induced TCM cells were adept at long lasting protection against B16-OVA melanoma due to their increased homeostatic and antigen-induced proliferation, interleukin-2 production, and ability to extravasate into tumour draining lymph nodes. Conversely, although Salmonella Typhimurium-ovalbumin (ST-OVA) induced TEM, produced IFN-γ, and killed target cells, this was insufficient for long-term tumour protection. Selectin-ligand engagements of TCM cells influenced their homing potential and efficacy against murine melanoma. Fucosyltransferase deficient (FtDKO) mice, lacking functional selectin ligands, were vaccinated with LM-OVA; despite the activation of cytotoxic CD8+ T cells, there was a reduced protection against murine melanoma compared to wild-type. FtDKO CD8+ T cells exhibited reduced extravasation into FtDKO lymph nodes compared to wild-type. Additionally, fewer FtDKO CD8+ T cells compared to wild-type migrated into tumour sites. Archaeosome vaccination was used to compare the influence of CD8+ T cell quantity versus phenotype. Single or multiple therapeutic vaccinations with archaeosome-OVA yielded transient melanoma tumour protection, despite an increased frequency of circulating and tumour infiltrating CD8+ T cells. This correlated with increased expression of Program death receptor-1 (PD-1) on CD8+ T cells and induction of regulatory T cells. Prophylactic archaeosome-OVA vaccination resulted in a maximal frequency of antigen-specific CD8+ T cells of ~50-60 % with just three injections, and ~50 % of the mice were of mice were afforded long-term tumour protection (> 90 days). Overall, my study shows that the choice of vaccine adjuvant and/or vector can profoundly influence CD8+ T cell quality and cancer vaccine efficacy.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».