Mechanistic Studies of Capsaicin-Induced Apnea in Rodents
Notice bibliographique
Résumé
Inhalation of capsaicin-based sprays can cause central respiratory depression and lethal apneas. There are contradictory reports regarding the sites of capsaicin action. Furthermore, an understanding of the neurochemical mechanisms underlying capsaicin-induced apneas and the development of pharmacological interventions is lacking. The main objectives of this study were to perform a systematic study of the mechanisms of action of capsaicin-induced apneas and to provide insights relevant to pharmacological intervention. In vitro and in vivo rat and transient receptor potential vanilloid superfamily member 1 (TRPV1)-null mouse models were used to measure respiratory parameters and seizure-like activity in the presence of capsaicin and compounds that modulate glutamatergic neurotransmission. Administration of capsaicin to in vitro and in vivo rat and wild-type mouse models induced dose-dependent apneas and the production of seizure-like activity. No significant changes were observed in TRPV1-null mice or rat medullary slice preparations. The capsaicin-induced effects were inhibited by the TRPV1 antagonist capsazepine, amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate (AMPA) receptor antagonists CNQX, NBQX, perampanel, and riluzole, a drug that inhibits glutamate release and increases glutamate uptake. The capsaicin-induced effects on breathing and seizure-like activity were accentuated by positive allosteric modulators of the AMPA receptors, CX717 and cyclothiazide. To summarize, capsaicin-induced apneas and seizure-like behaviors are mediated via TRPV1 activation acting at lung afferents, spinal cord-ascending tracts, and medullary structures (including nucleus tractus solitarius). AMPA receptor-mediated conductances play an important role in capsaicin-induced apneas and seizure-like activity. A pharmaceutical strategy targeted at reducing AMPA receptor-mediated glutamatergic signaling may reduce capsaicin-induced deleterious effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».