Mass spectrometric characterisation of darbepoetin alfa biosimilars with <i>C</i>‐terminal arginine residues
Notice bibliographique
Résumé
Human erythropoietin (EPO) and recombinant human EPO (rEPO) are approximately 30-kDa glycosylated proteins comprising 165 amino acids. Darbepoetin alfa (NESP) is a glycosylated protein encompassing five changes in the amino acid sequence of human EPO, which contains two extra sugar chains. NESP is under patent protection in the USA until May 2024 and in Europe until July 2016, which suggests that the number of NESP biosimilars might substantially increase. The detailed characterisation of biosimilar products are required to ensure the identity and purity of the biosimilar products in terms of safety and efficacy for patients. In this study, a mass spectrometric characterisation of NESP biosimilar products is demonstrated. The study comprises a time-of-flight mass spectrometry characterisation for the asialo-NESPs after sialidase digestion and primary structure characterisation using bottom-up analysis after endoproteinase Glu-C digestion of the core protein. The study revealed that there was a wide range of glycoforms spaced by 365 Da intervals, namely, HexHexNAc units, which indicated that NESP biosimilars likely contained more N-acetyllactosamine units in their molecules. The bottom-up analysis also showed that the NESP biosimilars, as well as a rEPO biosimilar, contain not only the des-arginine product but also the C-terminal arginine product comprising 166 amino acids, whereas the innovator products contain des-arginine EPO comprising only 165 amino acids. The C-terminal arginine EPO would be used as a potential marker for doping with EPO bisimilaras. These findings also point to a need for the investigation of immunogenicity and comparability for the biosimilar products. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».