Src tyrosine kinase mediates endothelin-1-induced early growth response protein-1 expression via MAP kinase-dependent pathways in vascular smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
We have previously demonstrated that the non-receptor protein tyrosine kinase (NR-PTK) c-Src is an upstream regulator of endothelin-1 (ET-1) and angiotensin II-induced activation of protein kinase B (PKB) signaling in vascular smooth muscle cells (VSMCs). We have also demonstrated that ET-1 potently induces the expression of the early growth response protein-1 (Egr-1), a zinc finger transcription factor that is overexpressed in models of vascular diseases, such as atherosclerosis. However, the involvement of c-Src in ET-1‑induced Egr-1 expression has not yet been investigated and its role in mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling remains controversial. Therefore, the aim of the present study was to examine the role of c-Src in the ET-1-induced phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase (ERK)1/2, c-Jun N-terminal kinase (JNK) and p38 MAPK, 3 key members of the MAPK family and in the regulation of Egr-1 expression in rat aortic A10 VSMCs. ET-1 rapidly induced the phosphorylation of MAPKs, as well as the expression of Egr-1; however, treatment of the VSMCs with PP2, a specific pharmacological inhibitor of c-Src, dose-dependently reduced the phosphorylation of the 3 MAPKs and the expression of Egr-1 induced by ET-1. Furthermore, in mouse embryonic fibroblasts (MEFs) deficient in c-Src (SYF), the ET-1-induced Egr-1 expression and MAPK phosphorylation were significantly suppressed, as compared to MEFs expressing normal Src levels. These results suggest that c-Src plays a critical role in mediating ET-1-induced MAPK phosphorylation and Egr-1 expression in VSMCs.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».