An open-label, multicenter safety study of vemurafenib (PLX4032, RO5185426) in patients with metastatic melanoma.
Notice bibliographique
Résumé
8517 Background: Vemurafenib, a BRAF inhibitor, is associated with improved PFS and OS in patients (pts) with BRAFV600-mutant metastatic melanoma (mM). We present preliminary safety and efficacy findings from a safety study of vemurafenib in pts with unresectable stage IIIC/IV mM with BRAFV600 mutations. Methods: Pts with untreated or previously treated stage IIIC/IV BRAFV600 mutation-positive (cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test) melanoma were enrolled. Pts received continuous oral vemurafenib 960 mg bid. Primary study endpoint was safety; efficacy (RECIST V 1.1) was a secondary endpoint. Results: Of 1,964 screened pts between Mar and Sep 2011, 914 (47%) were enrolled and 834 were evaluable for safety. Median age was 53 (21–88 years), 55% males. Median time since first mM diagnosis was 7.6 months (0–18 years). At baseline, 80% of pts had ECOG PS 0–1, 11% ECOG PS 2 (missing 9%); 27% of pts had brain metastases, and 31% had elevated LDH. Most pts had received prior systemic therapy (70%) including ipilimumab (14%), MEK and BRAF inhibitors (2%). At data cut-off (Sep 30, 2011), median treatment duration was 68 days (1–223 days) with 87% of pts still on treatment. Of 834 pts, 553 (66%) to date have reported AEs. Of 553 pts reporting AEs, 88% were related to vemurafenib, 33% Grade 3, and 1.9% Grade 4. The most common (>1%) Grade 3/4 AEs were rash (3.6%), arthralgia (3.1%), and cutaneous squamous cell carcinoma/keratoacanthoma (4.3%). Most common AEs (>10%) of any grade were arthralgia (31%), rash (29%), fatigue (22%), photosensitivity (21%), nausea (15%), and were similar irrespective of brain metastases and ECOG PS. AEs caused treatment interruption in 141 (17%) pts. Of 109 pts who discontinued treatment (13%), main reasons for withdrawal were progressive disease (60%), death (20%), AEs (6%; most commonly arthritis and abdominal pain). Tumor assessments at Week 8 of treatment were available for 302/834 (36%) pts, 61% pts achieved CR or PR, and 29% had SD. Conclusions: In a setting representative of routine clinical practice, vemurafenib is seen to be well tolerated and both safety profile and activity resemble the phase I–III data although this analysis is limited by the study duration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».