IFNgamma-Targeted Immunosuppression in Inhibiting Features of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) in Mice: A Comparative Therapeutic Approach.
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Polycystic ovary syndrome (PCOS), a major cause of anovulatory infertility, is characterized by failure of ovulation and is associated with obesity, insulin resistance and chronic inflammation. Emerging evidence suggests a role for an aberrant, IFNγ-associated autoimmune activation in aggravating clinical features of insulin resistance and PCOS. We hypothesized that IFNγ-targeted iummnosuppression benefits inhibiting the development of PCO in obesity-induced type 2 diabetic mice. Research Design: Thirty-five New Zealand Obese (NZO) female mice (Jackson's Laboratories, USA) weaned till age of 24 weeks on high-fat (HF) (60% calories/gm) (also referred to as hfd-NZO). HF-fed BALBc-Rag2/IL2-gc female mice (n= 24) (Jackson's Laboratories) were used as controls. Untreated, or those receiving three weeks of Tacrolimus (0.1mg/kg and 0.05mg/kg sq q2d), Pimecrolimus (0.1mg/kg sq q2d) and Sirolimus (0.1mg/kg sq q2d) or Metformin (2g/day ad libitum) hf-NZO were examined for features of PCOS. Materials and Methods: The following methods were used to asses benefits: (1) body mass monitoring, glucose tolerance tests (GTT), and the Homeostasis Model of Assessment (HOMA) for Insulin Resistance (HOMA-IR) and for pancreatic Beta-cell functions (HOMA-B); (2) WB to determine phosphorylation of Insulin Receptor Substrate (IRS) and Akt in the liver and skeletal muscle; (3) flow-cytometry assessing alterations in the splenic and ovarian CD4+ve, CD8a+ve, CD19+ve, F4/80+ve [single stained versus dual positive for CD206 and/or CD11c], and those expressing IFNγ, IL6 and/or IL4); (5) immunohistochemistery to localize activated ovarian macrophages, T and B-cells.Results: The administration of macrolides to the hfd-NZO female mice inhibited body mass gain, normalized GTT, suppressed high HOMA-IR and improved HOMA-B, restored ovulatory ovarian phenotype, maintained low-level expression (p < 0.01) of IFNγ and/or IL6 producing splenic and ovarian CD4+ve T, CD19+ve B-cells and F4/80+ve macrophages, and restored the phosphorylation status of hepatic and skeletal muscle IRS and Akt (p < 0.05). The expression of IL4 secreting splenic and ovarian cells varied among hfd-NZO mice and was relatively unaffected by either of the therapeutic approaches presently used. Conclusions: This study has demonstrated a detrimental role for an aberrant IFNγ signaling in the establishment of PCO in mice and presented evident benefits for the use of IFNγ-targeted immunosuppression relative to glucose intolerance and ovarian malfunctions in the obese and type 2 diabetic subjects
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».