Simultaneous subthreshold inhibition of MMP, MLCK and NOS activities protects cardiomyocytes from contractile dysfunction induced by hypoxia-reoxygenation
Notice bibliographique
Résumé
I of the myocardium during ischemia/reperfusion (I/R) is a complex and multifactorial process including uncontrolled protein phosphorylation, increased production of reactive oxygen species such as nitric oxide and peroxynitrite and increased contractile protein degradation by matrix metalloproteinases (MMPs). It has been shown that inhibition of MMP-2, myosin light chain kinase (MLCK) or nitric oxide synthase (NOS) can protect the heart from contractile dysfunction triggered by I/R. In this study, we show that co-administration of a mixture of low (subthreshold) concentrations of inhibitors for MMP activity (doxycycline), MLC1 phoshorylation (ML-7 inhibitor of MLCK) and nitric oxide synthase (1400W or L-NAME) protects cardiomyocytes from hypoxia-reoxygenation (H-R) induced contractile dysfunction. Isolated cardiomyocytes were subjected to 2 min hypoxia and 20 min reoxygenation (H-R) in the presence or absence of the inhibitor cocktail. Contractility of cardiomyocytes was expressed as myocyte peak shortening. Inhibition of MMP-2 by doxycycline (25-100 μM), MLCK by ML-7 (0.5-5 μM) and NO synthase with L-NAME (25-100 μM) or 1400W (25-100 μM) protected myocyte contractility after H-R in a concentration dependent manner. This led to full recovery of contractile dysfunction induced by H-R. Mixture of NOS, MMP-2 and MLCK inhibitors in subthreshold or lower concentrations protected cardiomyocyte contractility and MLC1 from degradation by MMP-2. The results of this study suggest that administration of a mixture of low (subthreshold) concentrations of doxycycline, ML-7, and 1400W or L-NAME might to be a novel strategy for protecting cardiomyocyte contractility from oxidative stress induced by coronary revascularization during cardiopulmonary bypass.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».