A randomized trial of denosumab (AMG 162) versus intravenous (IV) bisphosphonates (BP) in cancer patients (pts) with bone metastases (BM) on established IV BP and evidence of elevated bone resorption
Notice bibliographique
Résumé
8562 Background: Pts on established (≥ 8 weeks) IV BP who have elevated bone resorption markers, especially urinary N-telopeptide (uNTx), are at increased risk for skeletal related events (Coleman, J Clin Oncol 2005). Denosumab, a fully human monoclonal antibody, inhibits osteoclastic bone resorption by binding and neutralizing RANK ligand, a key mediator of osteoclast differentiation and function. Denosumab efficacy and safety were evaluated in a phase 2, randomized, open label, active-controlled study in advanced cancer pts with BM and elevated levels of uNTX despite established IV BP therapy. We report preliminary results from an interim analysis of 49 pts at week 13. Methods: Eligible pts (≥18 yrs old with solid tumor [except lung] or multiple myeloma [MM]; confirmed BM; screening uNTx > 50 nM BCE/mM creatinine [Cr]; on IV BP for ≥ 8 weeks before randomization) are stratified by baseline uNTx (50–100, >100) and tumor type. Pts are randomized to 1 of 3 arms: IV BP every 4 weeks (Q4W) or 180 mg denosumab given subcutaneously Q4W or Q12W. The primary endpoint is the proportion (%) of pts with uNTx < 50 nM BCE/mM Cr at week 13. Enrollment is ongoing (planned N = 135). Results: The mean (range) age of all pts in the analysis (33 denosumab; 16 BP) was 62.5 (39, 81) yrs; 96% had > 2 BM. The median time on prior IV BP (mostly zoledronic acid) was 5.1 months. Tumors included prostate (n = 24), breast (n = 20), other/MM (n = 5). The % of pts with uNTx < 50 nM BCE/mM Cr at week 13 was greater with denosumab (pooled arms) than IV BP: 76% (95% CI: 60.3, 91.2) vs 38% (95% CI: 18.5, 61.4; P = .015 Cochran-Mantel-Haenzel), respectively. No treatment-related serious adverse events (SAEs) were reported. Commonly reported AEs in the denosumab arms included nausea, peripheral edema, anemia, bone pain, and constipation. At data cutoff, 10 deaths (6/33 denosumab, 4/16 BP) had occurred on-study. Conclusions: These interim data suggest that denosumab normalizes uNTx more frequently than IV BP in pts with elevated uNTx despite 8 weeks of IV BP, across all tumor types. The AE profile of denosumab appeared similar to that of cancer pts undergoing treatment. [Table: see text]
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Étiquettes directes de modèles (non validées)
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| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Essai randomisé | low |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Essai randomisé | low |
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».