BCL-2 Expression May Adversely Affect Outcome in HIV-Associated Systemic Diffuse Large B Cell Lymphoma.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract BCL-2 expression in diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) in HIV-negative patients (pts) is associated with inferior outcome, an effect at least partially overcome by the addition of rituximab (R) to multi-agent chemotherapy (MA-CT). The effect of BCL-2 expression on DLBCL outcome in HIV-positive pts is less well defined. We performed a retrospective clinical-pathological correlation in 141 pts with systemic HIV-associated lymphoma seen at St. Paul’s Hospital between 1982 and 2004; this analysis includes 36 DLBCL since 1992. Clinical DLBCL data were obtained by chart review; HIV-associated data from the data-base of the BC Centre For Excellence in HIV/AIDS. Stored biopsy material diagnostic of DLBCL was sectioned and stained for BCL-2 expression. Median age at DLBCL diagnosis (dx) was 42 (range 20–64)y, DLBCL stage advanced 27; ECOG PS >1 n=11; median LDH ratio 1.4 (0.5–8.6); IPI >2 n=11; CD4 at DLBCL dx >100 n=21; prior AIDS dx n=18; hepatitis B and/or C n=9; on highly active anti-retroviral therapy (HAART) at DLBCL dx n=11; BCL-2+ n=11. HAART with DLBCL treatment (tx) n=17; received CHOP-R n=9, CHOP or ACOP n=18; G-CSF n=10; herpes virus tx n=10; PCP prophylaxis n=35. Significant factors for inferior overall survival (OS) included prior AIDS, median OS (MS) 3.2 vs. 7.4 mo with no AIDS; no HAART use, MS 2.6 vs. 5.2 mo with HAART; BCL-2+, MS 3.2 vs. 5.2 mo for BCL-2 negative; and receiving MA-CT without R, MS 3.8 vs. 7.6 mo for MA-CT + R (p<0.05 for all factors). Though a statistically significant effect could not be confirmed, the use of MA-CT + R appeared to improve progression-free survival (PFS) in BCL-2+ DLBCL, PFS 3 of 3 pts at 2.3 mo (2 on HAART) vs. 2 of 6 (33%, 2 on HAART) PFS at 2.1 mo for MA-CT without R. PFS for 6 pts receiving HAART and MA-CT + R (3 BCL-2+) was 100% at 2.3 mo, while for 12 pts receiving HAART and MA-CT without R (2 BCL-2+), median PFS was 2.0 (range 1–10.1) mo or 55% PFS at 2.1 mo. For pts not receiving HAART; MA-CT (n=4, 2 BCL-2+), 3 progressed at 0.5, 5.3 and 8.8 mo and died of DLBCL, and one died of treatment-related toxicity at 2.6 mo; MA-CT + R, 2 of 2 pts (neither BCL-2+) progressed at 3 and 11 mo. There were 15 documented episodes of treatment-related toxicity in 13 of 24 pts (54%) in the MA-CT group and 24 episodes in 7 of 9 pts (79%) in the MA-CT + R group (p<0.76). There were 13 (54%) toxic deaths with MA-CT vs. 2 (22%) with MA-CT + R (neither pt receiving HAART; p<0.07) as opposed to 2 (22%) and 13 (54%), respectively, deaths from DLBCL (p<0.02). Overall mortality was MA-CT n=19 (79%); MA-CT + R n=4 (44%), p<0.07. In conclusion, in this single-centre series of 36 pts with HIV-associated systemic DLBCL, of pts receiving no HAART, outcome was inferior in BCL-2+ DLBCL, an effect not seen with HAART. BCL-2+ DLBCL had inferior outcome in pts receiving MA-CT, an effect not seen with MA-CT + R. These data suggest that in BCL-2+ DLBCL in HIV, HAART and rituximab with chemotherapy are important in overcoming a BCL-2 effect.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».