Role of G protein-coupled receptors in insulin receptor glycosylation and activation
Notice bibliographique
Résumé
T insulin receptor (IR) is a transmembrane tyrosine kinase receptor (RTK) that is activated by insulin and insulin growth factors-I and II. Metabolically, insulin-induced IR activation plays a key role in the regulation of glucose homeostasis. A dysfunctional process of insulin-induced IR activation may result in a range of clinical manifestations including insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, obesity, cancer, hypertension and cardiovascular disorders. Although signal transduction pathways for many tyrosine kinase receptors including IR are generally well characterized, parameters controlling the activation of these receptors have remained poorly defined. Our recent reports describe a novel G-protein coupled receptor (GPCR)-signaling platform to potentiate mammalian neuraminidase-1 (Neu1) and matrix metalloproteinase-9 (MMP9) cross-talk in regulating RTKs and specifically IR. Central to this regulatory signaling axis is that Neu1, MMP9 and neuromedin-B GPCR form a complex with the IRβ-subunit on the cell surface. This signaling paradigm proposes that insulin binding to its receptor on the cell surface induces a conformational change of the receptor to initiate GPCR Giα-signaling and MMP9 activation to induce Neu1. Activated Neu1 hydrolyzes α-2, 3-sialyl residues linked to β-galactosides which are distant from the insulin binding sites. These findings support a prerequisite desialylation process by activated Neu1 enabling the removal of steric hindrance to IRβ subunit association and the activation of tyrosine kinases. These reports uncover an unprecedented mode of control for insulin-induced IR activation and present an innovative platform for targeting hormone signalling by the modification of IR glycosylation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».