Multifunctional Role of Caspase-3 in Regulating Hematopoietic Stem Cells.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The processes of cell cycle control, differentiation and apoptosis are closely intertwined in controlling cell fate during development and in adult homeostasis. Molecular pathways connecting these events in stem cells are poorly defined and we were particularly interested in the cysteine-aspartic acid protease, Caspase-3, an ‘executioner’ caspase also implicated in the regulation of the cyclin dependent kinase inhibitors, p21Cip1 and p27Kip1. These latter proteins are known to participate in primitive hematopoietic cell cycling and self-renewal. We demonstrated high levels of Caspase-3 mRNA and protein in immunophenotypically defined mouse hematopoietic stem cells (HSC). Using mice engineered to be deficient in Caspase-3, we observed a consistent reduction of lymphocytes in peripheral blood counts and a slight reduction in bone marrow cellularity. Notably, knockout animals had an increase in the stem cell enriched Lin−cKit+Sca1+Flk2low (LKSFlk2lo) cell fraction. The apoptotic rates of LKS cells under homeostatic conditions as assayed by the Annexin V assay were not significantly different from controls. However, in-vitro analysis of sorted LKS cells revealed a reduced sensitivity to apoptotic cell death in absence of Caspase-3 under conditions of stress (cytokine withdrawal or gamma irradiation). Primitive hematopoietic cells displayed a higher proliferation rate as demonstrated by BrdU incorporation and a significant reduction in the percentage of cells in the quiescent stage of the cell cycle assessed by the Pyronin-Y/Hoechst staining. Upon transplantation, Caspase-3−/− stem cells demonstrated marked differentiation abnormalities with significantly reduced ability to differentiate into multiple hematopoietic lineages while maintaining an increased number of primitive cells. In a competitive bone marrow transplant using congenic mouse stains Capase-3 deficient HSC out-competed WT cells at the stem cell level, while giving rise to comparable number of peripheral blood cells as the WT controls. Transplant of WT BM cells into Caspase-3 deficient mice revealed no difference in reconstitution ability, suggesting negligible effect of the Caspase-3−/− niche microenvironment to stem cell function. These data indicate that Caspase-3 is involved in the regulation of differentiation and proliferation of HSC as a cell autonomous process. The molecular bases for these effects remain to be determined, but the multi-faceted nature of the changes seen suggest that Caspase-3 is central to multiple regulatory pathways in the stem cell compartment.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».