A phase I trial and pharmacokinetic study of trebananib (AMG386) in children with recurrent or refractory solid tumors: A Children’s Oncology Group Phase 1 Consortium report.
Notice bibliographique
Résumé
2538 Background: Trebananib is a first-in-class peptibody (peptide-Fc fusion protein) that selectively inhibits Angiopoietin 1 and Angiopoietin 2 to inhibit interaction with the Tie2 receptor tyrosine kinase and prevent angiogenesis by a VEGF independent mechanism. A pediatric phase 1 trial was performed to define the dose limiting toxicities (DLT), maximum tolerated dose (MTD) and pharmacokinetics (PK) of trebananib. Methods: Trebananib was administered as a weekly 30 - 60 minute IV infusion. Three dose levels (10, 15 or 30 mg/kg/dose) were evaluated using a rolling-six design. PK sampling and analysis of peripheral blood biomarkers was performed during the first 4 weeks of therapy. Results: Fifteen eligible patients (14 evaluable for toxicity) with a median age of 14 yrs (range, 3 to 20) and diagnoses of neuroblastoma (n=4), rhabdomyosarcoma (n=3), Ewing sarcoma (n=3), osteosarcoma (n=2), other soft tissue sarcoma (n=2), or nasopharyngeal carcinoma (n=1) have been enrolled. There were no DLTs observed at either the 10 mg/kg (n=6 pts) or 15 mg/kg (n=3 pts) dose. 1/6 pts receiving 30 mg/kg/dose developed DLT (venous thrombosis at a central line site). Non-dose limiting grade 3 or 4 toxicities included lymphopenia (n=2) hypertension (n=1), and neutropenia (n=1). Response in evaluable patients after eight weeks of therapy included stable disease (n=6 pts) and progressive disease (n=7 pts). PK were linear over the 3 dose levels, with t1/2 and Clpvalues of 69±18 h and 1.6±0.5 ml/h/kg, respectively. Conclusions: Trebananib is well tolerated in pediatric patients with recurrent or refractory solid tumors with recommended Phase 2 dose of 30 mg/kg. Correlative biology studies will be presented. Further study is planned to evaluate tolerability and changes in vascular permeability in patients with primary CNS tumors. Clinical trial information: NCT01538095.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».